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• Mònica Guxens

Executive Committee:

• Carmen Freire (Head of Executive Committee)
• Izaro Babarro
• Jordi Julvez
• Susana Gros (Project Manager)

Direction Committee:

• PI of INMA Ribera d’Ebre: Jordi Sunyer
• PI of INMA Menorca: Maties Torrent
• PI of INMA Granada: Marieta Fernández
• PI of INMA Valencia: Sabrina Llop
• PI of INMA Sabadell: Martine Vrijheid
• PI of INMA Asturias: Adonina Tardón
• PI of INMA Gipuzkoa: Jesús Ibarluzea/Aitana Lertxundi
• Other researchers with active INMA project:
  • Alba Jimeno
  • Amaia Irizar
  • Antonio José Signes
  • Charline Warembourg
  • Gabriela P. Peralta
  • Guillermo Fernandez
  • Jesús Vioque
  • Joan Grimalt
  • Jordi Júlvez
  • Juana Mari Delgado
  • Judith Garcia Aymerich
  • Léa Maitre
  • Mariona Bustamante
  • Mònica Guxens (Head of Direction Committee)
  • Raquel Soler
  • Sandra González-Palacios
  • Susana Gros (Project Manager)
  • Vicente Mustieles

Cohort contact points:

• INMA Ribera d’Ebre: Jordi Sunyer
• INMA Menorca: Maties Torrent
• INMA Granada: Marieta Fernandez
• INMA Valencia: Sabrina Llop
• INMA Sabadell: Martine Vrijheid
• INMA Asturias: Adonina Tardon
• INMA Gipuzkoa: Aitana Lertxundi

Centralized staff of the INMA Project:

 Cirugeda Bolós, Lourdes
Data Manager del Proyecto INMA. Centro de Investigación Biomédica en Red. Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP)
lourdes.cirugeda@isglobal.org 

Gros Monné, Susana
Project Manager del Proyecto INMA. Centro de Investigación Biomédica en Red. Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP)
susana.gros@isglobal.org 

El desarrollo físico, social e intelectual del niño, desde la concepción hasta finales de la adolescencia, requiere un ambiente protegido y protector de su salud. El incremento de enfermedades está relacionado con ambientes no saludables. Las exposiciones prenatales y en el inicio de la vida, incluyendo la dieta, están asociadas con la salud infantil y el desarrollo humano, y predispone efectos posteriores en adultos.

De este modo, el Proyecto INMA está basado en tres bases principales:

En primer lugar, la exposición a contaminantes ambientales por aire, agua y alimentación es universal. Los niños son especialmente vulnerables a sus efectos, pues no son simples pequeños adultos. Están en proceso de crecimiento, y su sistema inmunológico y mecanismos de desintoxicación no están completamente desarrollados. Por esta razón, los niños son más vulnerables a exposiciones ambientales que los adultos.

Contaminantes persistentes como los compuestos organoclorados (OCs) y otros metales han sido relacionados con el retraso en el crecimiento intrauterino, prematuridad, retraso en el crecimiento postnatal y alteraciones en el neurodesarrollo y en la conducta.

Contaminantes del aire, por ejemplo las partículas finas, han sido asociadas con un aumento de la mortalidad infantil y con problemas de salud, como el asma, las alergias y el neurodesarrollo.

Existen menos evidencias sobre los efectos de muchos contaminantes durante el período fetal, creando así la necesidad de nuevos estudios con el fin de obtener más datos. También algunos productos en el agua, llamados productos desinfectantes, han sido asociados con problemas reproductivos.

En segundo lugar, algunos contaminantes y nutrientes tienen la misma ruta de ingestión.

El pescado, la principal fuente de omega 3, es también portador de OCs y metil mercurio. La alimentación por lactancia materna, la única forma de nutrición durante el primer mes de vida, aporta tanto nutrientes como contaminantes. A pesar de que los mecanismos de toxicidad de OCs no se conocen, se sugiere que los mecanismos metabólicos y hormonales, subyacentes implicados en la neurotoxicidad de estos contaminantes, se encuentran en el mismo camino que la deficiencia de algunos ácidos grasos esenciales.
Queda por explicar si los nutrientes pueden contrarrestar los efectos negativos de los contaminantes en la salud.

En tercer lugar, se conoce poco sobre la susceptibilidad individual de ciertos productos químicos, por lo que son necesarios más estudios integrando interacciones ambiente-gen.

• Describir el grado de exposiciones prenatales individuales a contaminantes ambientales y las dosis internas de estos contaminantes durante la gestación, el nacimiento y durante la infancia en el Estado español.
• Evaluar el impacto de la exposición pre y postnatal a diferentes contaminantes ambientales en el crecimiento, la salud y el desarrollo de los niños, desde las etapas tempranas fetales y a lo largo de su vida.
• Evaluar como los factores genéticos y nutricionales pueden modificar los efectos de los contaminantes ambientales en el crecimiento infantil.

El Proyecto INMA está basado en la experiencia adquirida por grupos que estudiaron cohortes con diferentes objetivos. Por un lado la cohorte tarraconense de Ribera d’Ebre (n=102). Una área con niveles elevados de organoclorados y mercurio, en la que se evaluó la relación entre estas exposiciones y el desarrollo neurológico de los niños. La cohorte de Menorca (n=492), que estudió la relación entre la exposición temprana a irritantes del aire y alergenos con el desarrollo de alergia y asma, mientras la cohorte de Granada (n=668) estudió la incidencia de trastornos reproductivos en varones, en relación con la exposición a disruptores endocrinos.

Tomando como referencia la experiencia de estas cohortes previas se diseñaron las nuevas cohortes, con el objetivo de evaluar el impacto de exposiciones ambientales en la salud infantil: Valencia (n=787), Sabadell (n=622), Asturias (n=485) y Gipuzkoa (n=612), siguiento el mismo protocolo.

Población INMA

El universo de estudio son las mujeres embarazadas de la población general que viven en cada área de estudio (Ribera d’Ebre, Menorca, Granada, Valencia, Sabadell, Asturias, y Gipuzkoa (Figura 1), así como sus hijos.

Figura 1. Localización geográfica de las siete áreas de estudio del Proyecto INMA

Los criterios de inclusión de las madres fueron:

• Pertenecer al área de estudio (específico de cada cohorte)
• Tener un mínimo de 16 años de edad
• Tener un embarazo único
• No haber seguido ningún programa de reproducción asistida
• Dar a luz en el hospital de referencia
• No tener problemas de comunicación

Cada cohorte ha tenido diferentes períodos y tipos de reclutamiento. En las cohortes de Ribera d’Ebre y de Granada, las madres fueron reclutadas durante la admisión al hospital en el momento del parto. En la cohorte de Ribera d’Ebre, el reclutamiento tuvo lugar entre marzo de 1997 y diciembre de 1999, mientras que en la de Granada ocurrió entre octubre de 2000 y julio de 2002. En la cohorte de Menorca, todas las mujeres elegibles que acudieron a la visita prenatal en alguno de los centros sanitarios de la isla (públicos o privados) fueron invitadas a participar en el estudio. El reclutamiento duró un año, a partir de julio de 1997. En las cuatro cohortes nuevas, el reclutamiento tuvo lugar durante la primera visita prenatal (entre la semana 10 y 13 de gestación) en el hospital público de referencia o en el centro de salud de la zona. Los períodos de reclutamiento fueron de febrero de 2004 a junio de 2005 en la cohorte de Valencia; de julio de 2004 a julio de 2006, y de mayo de 2007 a julio de 2007 (ronda adicional de reclutamiento) en la cohorte de Sabadell; de mayo de 2004 a junio de 2007 en la cohorte de Asturias, y de mayo de 2006 a enero de 2008 en la cohorte de Gipuzkoa.

*Subgrupo

El estudio fue aprobado por el Comité ético del Institut Municipal d’Investigació Mèdica y por el Comité ético de los hospitales involucrados en el estudio. Las mujeres embarazadas recibieron información del estudio por escrito y de forma oral. A los participantes se les pide su consentimiento para la realización de cada seguimiento en concreto.

Seguimiento

Cada cohorte tiene pequeñas variaciones en el seguimiento, aunque los seguimientos claves se han realizado en todas las cohortes: embarazo, parto, al año y a los cuatro años del niño. En las cohortes de Ribera d’Ebre y de Granada los seguimientos se realizaron en el parto, al año y a los cuatro años y, aunque no se hizo un seguimiento a las mujeres durante el embarazo, sí que se completaron unos cuestionarios retrospectivos sobre el embarazo. En la cohorte de Menorca el seguimiento empezó durante el embarazo, y se continuó en el parto, a los tres meses, al año, y a los dos, tres, cuatro, seis, siete y medio y diez y medio años del niño. En las cuatro cohortes nuevas, el seguimiento empezó en el primer trimestre de embarazo, repitiéndose en el segundo y tercer trimestre, en el parto, a los seis meses (sólo en las cohortes de Sabadell y de Asturias), a los 12-18 meses, y a los dos-dos años y medio y cuatro-cinco años del niño. El seguimiento continuará a lo largo de su vida, si se dispone de la financiación necesaria.

Recogida de datos

La recogida de datos presentó pequeñas variaciones entre las cohortes, en función de los intereses internos, pero las variables principales han sido recogidas en todas las cohortes INMA. Se han realizado evaluaciones extensas a las mujeres embarazadas y a los niños. La información se ha recogido a partir de diferentes fuentes: cuestionarios administrados en formato entrevista por entrevistadores entrenados, datos clínicos, exploración física, ecografías, muestras biológicas (sangre, placenta, orina, saliva, leche materna, cabello y uñas), determinantes de la dieta y medidas ambientales (contaminación del aire, del agua, y contaminantes persistentes y semipersistentes).

Si necesitas más información sobre los datos recogidos, por favor contacta con Lourdes Cirugeda (lourdes.cirugeda@isglobal.org)

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[Actualizado el 11 de marzo de 2020]

• Enlace a la entrevista (Catalan)

Muchas escuelas están situadas en las proximidades de las calles más transitadas, con picos de contaminación del aire justo cuando los niños están en la escuela. El objetivo de la investigación, enmarcada en el proyecto europeo Breathe, fue evaluar si la exposición a los contaminantes atmosféricos relacionados con el tráfico se asociaba con el desarrollo cognitivo de los niños en las escuelas de primaria.

Se sospechaba que la contaminación del aire era un neurotóxico para el desarrollo. En estudios previos con animales se había observado que la inhalación de partículas ultrafinas procedentes de aire de motor de escape y motor diesel provoca una expresión elevada de citoquinas y estrés oxidativo en el cerebro y un comportamiento animal alterado.

La exposición al aire contaminado relacionado con el tráfico durante el embarazo o la lactancia, cuando el neocórtex del cerebro se desarrolla rápidamente, se ha relacionado con retrasos cognitivos en niños. Las regiones del cerebro relacionadas con funciones ejecutivas, como la memoria de trabajo y la atención, situadas en gran parte de la corteza prefrontal y el estriado, han mostrado respuestas inflamatorias tras exponerse a la contaminación del aire relacionada con el tráfico.

“Hemos hallado que los niños de las escuelas altamente contaminadas tenían un menor crecimiento en el desarrollo cognitivo que los niños de las escuelas poco contaminadas. En este sentido, los niños que asisten a escuelas con niveles altos de contaminación, tanto en la clase como en el patio, experimentaron un menor crecimiento de las funciones cognitivas esenciales para el aprendizaje, del 7{3effe4377b6f02be2524d084f7d03914ac32a2b62c0a056ca3444e58c1f10d0b} anual en contra del 11{3effe4377b6f02be2524d084f7d03914ac32a2b62c0a056ca3444e58c1f10d0b}, respecto a las escuelas menos contaminadas. Estos resultados se confirmaron empleando medidas directas sobre el tráfico relacionado con los contaminantes en la escuela. Esto puede tener consecuencias en el rendimiento escolar y el comportamiento”, explica Jordi Sunyer, investigador principal del estudio.

Los investigadores de CREAL, centro aliado ISGlobal, llevaron a cabo un estudio prospectivo entre enero de 2012 a marzo de 2013, con 2.897 niños, de entre siete a diez años, procedentes de 39 escuelas de Barcelona y Sant Cugat que estaban expuestos a la contaminación del aire relacionada con el tráfico de alta y baja intensidad. Los investigadores evaluaron cuatro veces consecutivas, mediante pruebas computarizadas en series de 40 minutos de duración, las trayectorias individuales en el crecimiento anual del desarrollo cognitivo en las funciones de memoria de trabajo y de atención, debido a que crecen de forma constante durante la preadolescencia. Los investigadores midieron la contaminación debida al tráfico (carbono elemental, dióxido de nitrógeno (NO2), y el número de partículas ultrafinas), que se midieron dos veces durante las campañas de una semana tanto en el patio (al aire libre) como dentro del aula de forma simultánea. Los investigadores hallaron, por ejemplo, que la contaminación por partículas de carbono elemental reducía en un 13{3effe4377b6f02be2524d084f7d03914ac32a2b62c0a056ca3444e58c1f10d0b} el crecimiento de la memoria de trabajo.

“La asociación observada fue consistente en mediciones cognitivas, aunque fue más evidente para la memoria de trabajo, buen indicador de los logros del aprendizaje. El deterioro de las funciones cognitivas tiene consecuencias para el rendimiento escolar. Por lo tanto, la reducción del desarrollo cognitivo de los niños que asisten a las escuelas con mayor contaminación del aire podría dar lugar a una situación de desventaja que debería tenerse en cuenta en el control de la calidad del aire”, concluye Sunyer.

Referencia: Sunyer J, Esnaola M, Alvarez-Pedrerol M, Forns J, Rivas I, López-Vicente M, et al. (2015) Association between Traffic-Related Air Pollution in Schools and Cognitive Development in Primary School Children: A Prospective Cohort Study. PLoS Med 12

Imagen: Niños de la escuela Sant Gregori (Barcelona) realizando las pruebas computerizadas del estudio. Fuente/autoría: CREAL